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<!DOCTYPE html>

<title>NOAEL</title>

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<h1 id="firstHeading" class="firstHeading mw-first-heading"><span class="mw-page-title-main">NOAEL</span></h1>

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<p><b>NOAEL</b> (engl. für <b>N</b>o-<b>O</b>bserved-<b>A</b>dverse-<b>E</b>ffect <b>L</b>evel<sup id="cite_ref-1" class="reference"><a href="#cite_note-1"><span class="cite-bracket">[</span>1<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>) ist ein toxikologischer Endpunkt in der <a href="Toxizit%C3%A4tsbestimmung" title="Toxizitätsbestimmung">Toxizitätsbestimmung</a>.

</p><p>Der NOAEL entspricht der höchsten <a href="Dosis" title="Dosis">Dosis</a> oder Expositionskonzentration eines <a href="Stoff_(Chemie)" title="Stoff (Chemie)">Stoffes</a> in subchronischen oder chronischen Studien, bei der keine <a href="Statistische_Signifikanz" title="Statistische Signifikanz">signifikant</a> erhöht schädigenden behandlungsbedingten Befunde in der <a href="Morphologie_(Biologie)" title="Morphologie (Biologie)">Morphologie</a>, Funktion, Wachstum, Entwicklung oder Lebensdauer beobachtet werden. Im Gegensatz dazu bezeichnet der <a href="NOEL" title="NOEL">NOEL</a> die Dosis, bei der keinerlei Wirkung beobachtet wird.

</p><p>Der NOAEL für einen Stoff bezieht sich immer auf ein bestimmtes biologisches Messverfahren mit einer bestimmten <a href="Applikationsform" title="Applikationsform">Applikationsform</a> und einer bestimmten Tierart oder einem bestimmten Zellkultursystem; in verschiedenen Verfahren kann ein Stoff somit verschiedene NOAEL-Werte haben. Viele veröffentlichte NOAEL-Werte beziehen sich auf subchronische Toxizitätsstudien mit oraler Applikation in <a href="Nagetiere" title="Nagetiere">Nagetieren</a>.

</p><p>Problematisch an der Art der NOAEL-Bestimmung ist, dass normalerweise nur ein einziger Wert einer vorgegebenen Dosisreihe in die NOAEL-Bestimmung eingeht. Bei anderen, komplexeren Methoden wie dem <i><a href="Benchmark-Verfahren" title="Benchmark-Verfahren">Benchmark-Verfahren</a></i> werden mittels statistischer Methoden alle Werte der gesamten Dosis-Wirkungs-Kurve mit einbezogen.<sup id="cite_ref-2" class="reference"><a href="#cite_note-2"><span class="cite-bracket">[</span>2<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p><p>Der NOAEL ist in der präklinischen <a href="Pharmaforschung" title="Pharmaforschung">Pharmaforschung</a> ein wichtiger toxikologischer Endpunkt, da üblicherweise vom NOAEL der empfindlichsten Tierart ausgehend über <a href="Allometrie" title="Allometrie">allometrische</a> Skalierung und die Einbeziehung eines Sicherheitsfaktors die maximale empfohlene Anfangsdosis <i>(Maximum Recommended Starting Dose, MRSD)</i> für die Erstanwendung an Menschen in <a href="Klinische_Studie" title="Klinische Studie">klinischen Studien</a> bestimmt wird.<sup id="cite_ref-3" class="reference"><a href="#cite_note-3"><span class="cite-bracket">[</span>3<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p><p>Der <a href="Ausschuss_f%C3%BCr_Gefahrstoffe" title="Ausschuss für Gefahrstoffe">Ausschuss für Gefahrstoffe</a> und die MAK-Kommission der <a href="Deutsche_Forschungsgemeinschaft" title="Deutsche Forschungsgemeinschaft">DFG</a> orientieren sich bei der Ableitung von Arbeitsplatzgrenzwerten (<a href="Arbeitsplatzgrenzwert" title="Arbeitsplatzgrenzwert">AGW</a>) bzw. <a href="MAK-Wert" class="mw-redirect" title="MAK-Wert">MAK-Werten</a> an dem NOAEL „für den empfindlichsten Endpunkt mit gesundheitlicher Relevanz“ eines Arbeitsstoffes.<sup id="cite_ref-4" class="reference"><a href="#cite_note-4"><span class="cite-bracket">[</span>4<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-Bedeutung_von_MAK-Werten_5-0" class="reference"><a href="#cite_note-Bedeutung_von_MAK-Werten-5"><span class="cite-bracket">[</span>5<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Ein solcher kritischer Endpunkt kann z. B. im Fall des Lösungsmittels <a href="2-Ethylhexanol" title="2-Ethylhexanol">2-Ethylhexanol</a> die Lidschlussfrequenz als physiologischer Marker sensorischer Irritationen sein.<sup id="cite_ref-6" class="reference"><a href="#cite_note-6"><span class="cite-bracket">[</span>6<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Quellen">Quellen</h2></div>

<li id="cite_note-1"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-1">↑</a></span> <span class="reference-text">John H. Duffus, Monica Nordberg, Douglas M. Templeton: <cite style="font-style:italic">Glossary of terms used in toxicology, 2nd edition (IUPAC Recommendations 2007)</cite>. In: <cite style="font-style:italic">Pure and Applied Chemistry</cite>. <span style="white-space:nowrap">Band<span style="display:inline-block;width:.2em"> </span>79</span>, <span style="white-space:nowrap">Nr.<span style="display:inline-block;width:.2em"> </span>7</span>, 2007, <span style="white-space:nowrap">S.<span style="display:inline-block;width:.2em"> </span>1153–1344</span>, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<span class="uri-handle" style="white-space:nowrap"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1351/pac200779071153">10.1351/pac200779071153</a></span>.<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:NOAEL&rft.atitle=Glossary+of+terms+used+in+toxicology%2C+2nd+edition+%28IUPAC+Recommendations+2007%29&rft.au=John+H.+Duffus%2C+Monica+Nordberg%2C+Douglas+M.+Templeton&rft.date=2007&rft.doi=10.1351%2Fpac200779071153&rft.genre=journal&rft.issue=7&rft.jtitle=Pure+and+Applied+Chemistry&rft.pages=1153-1344&rft.volume=79" style="display:none"> </span></span>

</li>

<li id="cite_note-2"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-2">↑</a></span> <span class="reference-text">Wolfgang Dekant, S. Vamvakas, H. Popa-Henning: <i>Toxikologie. Eine Einführung für Chemiker, Biologen und Pharmazeuten.</i> 2004, ISBN 978-3-8274-1452-6.</span>

</li>

<li id="cite_note-3"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-3">↑</a></span> <span class="reference-text"><a rel="nofollow" class="external text" href="http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ucm078932.pdf">FDA Guideline zu Anfangsdosis in klinischen Studien, Juli 2005</a>.</span>

</li>

<li id="cite_note-4"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-4">↑</a></span> <span class="reference-text"><a rel="nofollow" class="external text" href="http://www.baua.de/cae/servlet/contentblob/1077168/publicationFile/78828/Bekanntmachung-901.pdf">BekGS 901</a>, Kriterien zur Ableitung von Arbeitsplatzgrenzwerten (<a href="Ausschuss_f%C3%BCr_Gefahrstoffe" title="Ausschuss für Gefahrstoffe">Ausschuss für Gefahrstoffe</a>), GMBL 2010 Nr. 32, S. 691–696 (21. Mai 2010; PDF). </span>

</li>

<li id="cite_note-Bedeutung_von_MAK-Werten-5"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-Bedeutung_von_MAK-Werten_5-0">↑</a></span> <span class="reference-text"><a rel="nofollow" class="external text" href="http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/9783527682010.ch1/pdf">Bedeutung, Benutzung und Ableitung von MAK-Werten (MAK- und BAT-Werte-Liste 2014)</a> (PDF).</span>

</li>

<li id="cite_note-6"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-6">↑</a></span> <span class="reference-text"><a rel="nofollow" class="external text" href="http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/3527600418.mb10476kskd0053/pdf">MAK-Dokumentation für 2-Ethylhexanol</a>, Nachtrag zur MAK-Dokumentation 2012 (PDF). </span>

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</ol></div><div><div class="zim-footer">

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